遺傳代謝病診斷
遺傳代謝病又稱先天性代謝異常( inborn errors of metabolism。IEM 或inherited metabolic diseases，IMD)，是指由于基因突變引起酶缺陷、細胞膜功能異?；蚴荏w缺陷, 從而導致機體生化代謝紊亂, 造成中間或旁路代謝產物蓄積, 或終末代謝產物缺乏, 引起一系列臨床癥狀的一組疾病。IEM多為常染色體隱性遺傳病,少數為常染色體顯性遺傳或X、Y連鎖伴性遺傳及線粒體遺傳等。遺傳代謝病種類繁多，常見有500~600種，總數達數千余種，并隨診斷技術的提高而逐漸增加。IEM雖單一病種發生率較低，但群體患病率高。
隨著檢測技術的日新月異，越來越多的遺傳代謝病被發現，分類也不斷的擴展。遺傳代謝病主要分為氨基酸代謝?。ㄈ绫奖虬Y）、有機酸代謝?。ㄈ绠愇焖嵫Y）、脂肪酸氧化缺陷（如中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥）、碳水化合物代謝?。ㄈ绨肴樘茄Y）、溶酶體貯積癥（如黏多糖貯積?。?、線粒體病等。
遺傳代謝病臨床表現復雜多樣、輕重不等，體內任何器官和系統均可受累，且臨床缺乏特異性。遺傳代謝病的確診和分型依賴實驗室檢查，包括特異性的代謝物測定、酶活性測定和基因突變檢測等。遺傳代謝病患者若得不到及時診治，?？芍職?，甚至危及生命。早期診斷是及時處理、挽救生命、避免或減少嚴重并發癥及神經系統傷殘的關鍵。
新生兒疾病篩查只是對新生兒缺陷的可能性進行評估。因此，必須依賴于診斷技術進行確診，才能進一步采取干預措施。只篩查不診斷，篩查的意義將無法體現，浪費大量的醫療人力、物力資源，造成不良的的社會影響。
新生兒進行遺傳病篩查后，后續仍需采用多個平臺進行診斷，以便確診疾病和明確遺傳學病因。由于遺傳病普遍存在遺傳異質性，同一種遺傳病也會有不同的致病源，很多時候僅僅利用一種診斷技術尚不能進行全面的致病突變檢測，聯用多種技術平臺可對一種或多種遺傳病進行全面的突變檢測，顯著提高了檢測靈敏性，避免單一方法造成的漏診。
遺傳代謝病診斷技術
生化代謝物檢測
測定血尿常規、肝腎功能、心肌酶譜、血糖、血氨、電解質、鈣、磷、酮體、乳酸/丙酮酸、尿酸、血氣分析等，有助于對某些遺傳代謝病作出提示或者縮小診斷范圍。較為特異性的生化代謝物測定技術，如氣相色譜/質譜檢測技術（gas chromatography mass spectrometry，GC/MS）、高效液相技術等已成為遺傳代謝病的常規檢測工具。GC/MS技術是有機酸代謝病確診有效的手段。利用尿標本一次可同時快速測出氨基酸、有機酸、單糖、二糖、糖醇、卟啉、嘧啶、核酸類等分析患者尿液中的代謝產物，對50多種有機酸代謝病、部分氨基酸、脂肪酸代謝病、糖代謝異常等進行確診診斷。高效液相技術常用于氨基酸代謝病確診，通過對氨基酸的定量以及支鏈與芳香族氨基酸的比例來判對多種氨基酸代謝病進行診斷。
酶活性檢測
通過測定基因表達后翻譯合成的酶蛋白活性，進行特異性的遺傳代謝病診斷。酶活性檢測材料包括患者血清、紅細胞、白細胞、皮膚成纖維細胞、肝臟組織等，采用微量的熒光底物或者人工合成的底物，用熒光分光光度計或者普通分光光度計進行檢測。溶酶體貯積癥是主要采用酶活性測定進行診斷的疾病，也是某些疾病，例如黏多糖貯積癥分型的重要依據。
影像學
通過對骨骼（長骨、脊柱等部位）X線片可協助黏多糖貯積癥以及其他骨代謝疾病的診斷，頭顱CT、MRI或MRS的特征性變化有助于腎上腺腦白質營養不良、異染性腦白質營養不良、某些線粒體遺傳病的診斷。
分子檢測
遺傳物質發生改變是遺傳病的分子基礎，通過對DNA檢測，進行DNA序列分析或拷貝數變異分析，找出結構異常的過程，稱為分子診斷或者基因診斷，其在臨床診斷中占有重要地位，是一種特異、靈敏、準確地檢測手段。
技術的發展和人們對測序技術需求增大，促成了新一代測序技術（next generation sequencing technoloogy，NGS）出現。該技術可以在一次實驗中檢測全部基因組，快速完成了一個個體的全基因組測序，揭示個體DNA序列的多態性、缺失、重復和點突變，這是對傳統測序技術的一次革命性的改變，其高通量、高靈敏度和低運行成本優勢突出，具有廣泛的臨床應用前景。
